ক্যারিস লাইফ সায়েন্সস® এমন ফলাফলগুলি উপস্থাপন করে যা একটি গভীর উপলব্ধি প্রদান করে যে ওষুধের এক্সপোজারের পরিমাণের সাথে সম্পর্কিত জিনের টিউমার অভিব্যক্তি, p53 স্থিতি দ্বারা স্তরিত, মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (CRC) এর চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত সাধারণ কেমোথেরাপিউটিক পদ্ধতির ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত। এই ফলাফলগুলি 2022 আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন ফর ক্যান্সার রিসার্চ (AACR) এর বার্ষিক সভায় উপস্থাপন করা হবে যা 8 এপ্রিল - 13, 2022 নিউ অরলিন্স, লুইসিয়ানাতে অনুষ্ঠিত হচ্ছে।
পোস্টার সহ গবেষণাটি, "কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের জন্য পূর্বাভাসমূলক এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ওষুধ-প্ররোচিত জিনের স্বাক্ষর P53 স্ট্যাটাস এবং FOLFOX, 5-FU, oxaliplatin বা irinotecan এর সাথে চিকিত্সার উপর ভিত্তি করে ব্যক্তিগতকৃত" (অ্যাবস্ট্রাক্ট #1231), ওয়াফিক এল-ডেরির নেতৃত্বে। , MD, Ph.D., FACP, ব্রাউন ইউনিভার্সিটির লেগোরেটা ক্যান্সার সেন্টারের ডিরেক্টর, ওয়ারেন অ্যালপার্ট মেডিকেল স্কুলের সহযোগী ডিন, ক্যারিসের প্রিসিশন অনকোলজি অ্যালায়েন্স (POA) এর সদস্য। Caris' POA হল বিশ্বব্যাপী শীর্ষস্থানীয় ক্যান্সার কেন্দ্রগুলির একটি ক্রমবর্ধমান নেটওয়ার্ক যা নির্ভুল অনকোলজি এবং বায়োমার্কার-চালিত গবেষণাকে এগিয়ে নিতে সহযোগিতা করে। ব্রাউনের EL-DEIRY ল্যাবের প্যাথোবায়োলজি স্নাতক ছাত্র লিন্ডসে কার্লসেন এই কাজটি নিউ অরলিন্সে উপস্থাপন করছেন।
এই অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল সিআরসিতে ব্যবহৃত কেমোথেরাপির জন্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার সনাক্ত করা। গবেষণায় 5-ফ্লুরোরাসিল, ইরিনোটেকান, বা অক্সালিপ্ল্যাটিন চিকিত্সার পরে পৃথকভাবে প্রকাশিত জিন সনাক্ত করতে সিআরসি সেল লাইন ব্যবহার করা হয়েছে এবং p53 স্থিতির উপর ভিত্তি করে স্বাক্ষরগুলি স্তরিত করা হয়েছে। এই ইন ভিট্রো স্টাডি থেকে, গবেষকরা তারপর পরীক্ষা করে দেখেন যে এই জিন এবং জিনের স্বাক্ষরগুলি কেমোথেরাপির (ফোলফক্স, 5-ফ্লুরোরাসিল, ইরিনোটেকান বা অক্সালিপ্ল্যাটিন) পরবর্তী সিআরসি রোগীর ফলাফলের পূর্বাভাস দিতে পারে কিনা। ক্যারিস লাইফ সায়েন্সে ডিএনএ/আরএনএ পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং দ্বারা 2,983 টি ওয়াইল্ড-টাইপ এবং 6,229 লস-অফ-ফাংশন p53 CRC রোগীর নমুনা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। বাস্তব-বিশ্বের বেঁচে থাকার ফলাফলগুলি বীমা দাবির ডেটা এবং কাপলান-মেয়ের অনুমান থেকে অনুমান করা হয়েছিল। প্রগনোস্টিক এবং নন-প্রগনোস্টিক উভয় জিনের অভিব্যক্তি নির্দিষ্ট ওষুধের চিকিত্সার পরে বেঁচে থাকার ফলাফলগুলিতে একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেছিল।
"এই অধ্যয়নটি আমাদেরকে পৃথক ট্রান্সক্রিপ্টের তুলনায় একটি বর্ধিত ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা প্রদর্শনের ক্ষেত্রে জিনের স্বাক্ষরগুলির গুরুত্ব বুঝতে সাহায্য করে," বলেছেন এল-ডেরি। "মৌলিক এবং ক্লিনিকাল গবেষণার ব্রিজিং, এই গবেষণাটি আমাদের আরও ভালভাবে বুঝতে দেয় যে কোন থেরাপিগুলি সিআরসি রোগীদের উপকৃত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি।" গবেষণায় দেখা গেছে যে ওষুধের এক্সপোজার সম্পর্কিত জিনের টিউমার এক্সপ্রেশন কেমোথেরাপি চিকিত্সার পরে ফলাফলের পূর্বাভাস দিতে পারে:
• উচ্চ EGR1 এবং FOS mRNA স্বাধীনভাবে বন্য ধরনের p53 টিউমারযুক্ত রোগীদের FOLFOX-এর প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয়।
• কম CCNB1 mRNA টিপি53 ফাংশন মিউটেশনের ক্ষতিকে আশ্রয়কারী টিউমার সহ CRC রোগীদের ভাল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত।
• BTG2-এর নিম্ন অভিব্যক্তি MSI-High TP53 মিউটেটেড টিউমারের রোগীদের ক্ষেত্রে ভাল পূর্বাভাস দেয়।
• জিনের স্বাক্ষর পৃথক প্রতিলিপি প্রভাবের তুলনায় উন্নত ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা প্রদর্শন করতে পারে।
ক্যারিসের চিফ মেডিকেল অফিসার ডব্লিউ মাইকেল কর্ন বলেন, "ক্যারিস বায়োমার্কারগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যা রোগীর নতুন থেরাপির প্রতি প্রতিক্রিয়া ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে, তবে FOLFOX-এর মতো সত্য কেমোথেরাপিও পরীক্ষা করে দেখায়"। "ক্যারিস যে অসাধারণ মাল্টি-ওমিক ডেটা এবং বিশ্লেষণাত্মক সরঞ্জামগুলির দ্বারা শক্তিশালী অনুবাদমূলক গবেষণার ক্ষমতা দেখে আমরা উচ্ছ্বসিত এবং অগ্রগতি অব্যাহত রেখেছে।"
ক্যারিসের ব্যাপক আণবিক প্রোফাইলিং পুরো এক্সোম (ডিএনএ), পুরো ট্রান্সক্রিপ্টোম (আরএনএ) এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের মূল্যায়ন করে, একটি অতুলনীয় সংস্থান প্রদান করে এবং সনাক্তকরণ, রোগ নির্ণয়, পর্যবেক্ষণ, থেরাপি নির্বাচন এবং ওষুধের বিকাশের জন্য আবিষ্কারকে ত্বরান্বিত করতে অনুবাদমূলক গবেষণা পরিচালনা করার জন্য আদর্শ পথ প্রদান করে। মানুষের অবস্থার উন্নতি করতে।
ক্যারিস ক্যান্সারের চিকিৎসায় নির্ভুল ওষুধ এবং আণবিক প্রোফাইলিংয়ের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রদর্শন করে গবেষণা থেকে অতিরিক্ত ডেটা উপস্থাপন করবে। সমস্ত উপস্থাপনা 8 এপ্রিল, 2022 থেকে ক্যারিসের ওয়েবসাইটের মাধ্যমে অনলাইনে উপলব্ধ করা হবে।
অতিরিক্ত উপস্থাপনাগুলি ব্যাপক আণবিক প্রোফাইলিং এবং সম্ভাব্য ক্লিনিকাল অ্যাকশনবিলিটির প্রভাব প্রকাশ করে
• আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সারে এফজিএফ/এফজিএফআর পরিবর্তনের ব্যাপক বৈশিষ্ট্য (বিমূর্ত #5793) এফজিএফআর সিগন্যালিং ক্যান্সার কোষের বিস্তার, স্থানান্তর, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং বেঁচে থাকার জন্য কেন্দ্রীয়; FGFR পরিবর্তনগুলি ক্রমবর্ধমান ক্যান্সারের প্রকারের ক্ষেত্রে চিকিত্সাগতভাবে কার্যকর হয়ে উঠেছে। এই অধ্যয়নটি 12,000 টিরও বেশি আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সারে অসংখ্য FGF/FGFR পরিবর্তনের ঘটনা এবং বৈশিষ্ট্যের মূল্যায়ন করেছে এবং বিভিন্ন হিস্টোলজিক এবং আণবিক উপপ্রকারের পাশাপাশি বিভিন্ন মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের সাইটগুলিতে FGF/FGFR পরিবর্তনের অসাধারণ বৈচিত্র্যকে হাইলাইট করেছে। আরও, এফজিএফআর পরিবর্তন এবং থেরাপির প্রতিরোধের সমিতিগুলি মিলিত আণবিক ফলাফল সহ একটি বড় ক্লিনিকাল ডাটাবেসে দেখানো হয়েছিল।
• নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সারে EGFR সাবটাইপগুলির জিনোমিক এবং ইমিউন বৈশিষ্ট্য (NSCLC) (Abstract #4119)যদিও EGFR মিউট্যান্ট NSCLC টিউমার সাধারণত PD-1/PD-L1 ইনহিবিটরদের প্রতিরোধী, রোগীদের একটি ছোট উপসেট টেকসই প্রতিক্রিয়া হতে পারে . EGFR-মিউট্যান্ট টিউমারগুলি উল্লেখযোগ্য আণবিক বৈচিত্র্য প্রদর্শন করে, তবে, EGFR মিউটেশন সাবটাইপগুলির জিনোমিক এবং ইমিউন প্রোফাইলের বিষয়ে স্পষ্টতার অভাব রয়েছে এবং এর আরও ব্যাখ্যা রোগীদের সনাক্তকরণে সাহায্য করতে পারে যারা ইমিউন ভিত্তিক থেরাপিতে সাড়া দিতে পারে। NSCLC টিউমারগুলির একটি বড় দলে DNA এবং RNA-এর পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং দ্বারা উত্পন্ন মাল্টি-ওমিক আণবিক ডেটা ব্যবহার করে, এই গবেষণাটি PD-L1, TMB এবং CD8+ T সহ বায়োমার্কারদের দ্বারা উদ্ভাসিত EGFR মিউটেশনের বেশিরভাগ উপপ্রকারের সাথে সম্পর্কিত হ্রাস ইমিউনোজেনিসিটি নিশ্চিত করে। কোষ অনুপ্রবেশ; এবং অনুকূল ইমিউন প্রোফাইলের সাথে যুক্ত বিরল EGFR মিউটেশন প্রকাশ করে যা ইমিউন থেরাপির প্রতিক্রিয়াশীলতার পরামর্শ দিতে পারে।
এই নিবন্ধটি থেকে কী নেওয়া উচিত:
- This study evaluated the incidence and characterization of numerous FGF/FGFR alterations in over 12,000 invasive breast cancers and highlighted the tremendous heterogeneity of FGF/FGFR alterations in various histologic and molecular subtypes as well as different metastatic sites of breast cancer.
- Caris Life Sciences® is to present findings that provide a deeper understanding that tumor expression of genes related to extent of drug exposure, stratified by p53 status, is associated with clinical outcomes on the common chemotherapeutic regimens used to treat metastatic colorectal cancer (CRC).
- This work is being presented in New Orleans by Lindsey Carlsen, a Pathobiology graduate student in the EL-DEIRY Lab at Brown.
