দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের প্রায়শ্চিত্তের মূল্যায়নের মূল পর্যায় 3 অধ্যয়ন 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কাল জুড়ে প্ল্যাসিবোর তুলনায় গড় মাসিক মাইগ্রেনের দিনে বেসলাইন থেকে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট পূরণ করে।
AbbVie আজ ঘোষণা করেছে যে ফেজ 3 প্রগ্রেস ট্রায়াল অ্যাটোজেপ্যান্ট মূল্যায়ন করছে (কুলিপ্টা™ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে), একটি মৌখিক ক্যালসিটোনিন জিন-সম্পর্কিত পেপটাইড (CGRP) রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (gepant), প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য, প্ল্যাসিবোর তুলনায় গড় মাসিক মাইগ্রেনের দিনে বেসলাইন থেকে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের প্রাথমিক সমাপ্তি পূরণ করেছে। , 60-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কাল জুড়ে 30 mg দৈনিক একবার (QD) এবং 12 mg দিনে দুবার (BID) ডোজ উভয়ের জন্য। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে অ্যাটোজেপ্যান্ট 60 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 30 মিলিগ্রাম বিআইডির সাথে চিকিত্সার ফলে একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্যের পরে সমস্ত গৌণ শেষ পয়েন্টে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে।
এই পর্যায় 3, গ্লোবাল, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল-গ্রুপ অধ্যয়ন দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য ওরাল অ্যাটোজেপ্যান্টের কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করেছে, যা একটি দুর্বল স্নায়বিক রোগ যেখানে রোগীদের মাথাব্যথা হয় তিন মাসেরও বেশি সময় ধরে প্রতি মাসে 15 বা তার বেশি দিনে, যা প্রতি মাসে কমপক্ষে আট দিনে মাইগ্রেনের মাথাব্যথার বৈশিষ্ট্য রয়েছে। 2,3 দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের কমপক্ষে এক বছরের ইতিহাস সহ মোট 778 জন রোগীকে এলোমেলোভাবে একটিতে পরিণত করা হয়েছিল। তিনটি ট্রিটমেন্ট গ্রুপের মধ্যে 60 মিলিগ্রাম কিউডি অ্যাটোজেপ্যান্ট, 30 মিলিগ্রাম বিআইডি অ্যাটোজেপ্যান্ট বা প্লাসিবো।
মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নের নিয়ন্ত্রক সংস্থার প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে রোগীর জনসংখ্যার দুটি সামান্য ভিন্ন সংজ্ঞা ব্যবহার করে কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র-কেন্দ্রিক, পরিবর্তিত অভিপ্রায়-টু-ট্রিট (এমআইটিটি) জনসংখ্যার মধ্যে 755 জন রোগীর মূল্যায়নযোগ্য মাথাব্যথা ইডিয়ারি ডেটা ডাবল-ব্লাইন্ডেড চিকিত্সার সময়কালে সংগ্রহ করা হয়েছিল। ইউরোপীয় ইউনিয়ন-কেন্দ্রিক অফ-ট্রিটমেন্ট হাইপোথেটিক্যাল এস্টিমান্ড (ওটিএইচই) জনসংখ্যার মধ্যে 760 জন রোগীর মূল্যায়নযোগ্য মাথাব্যথার ইডাইরি ডেটা ডাবল-ব্লাইন্ড চিকিত্সার সময়কাল এবং ফলো-আপ সময়ের মধ্যে সংগ্রহ করা হয়েছিল।
12 সপ্তাহ জুড়ে, এমআইটিটি জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে, অধ্যয়নের অ্যাটোজেপ্যান্ট 60 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 30 মিলিগ্রাম বিআইডি চিকিত্সা অস্ত্রের রোগীরা, প্লেসবো আর্ম রোগীদের তুলনায় যথাক্রমে 6.88 এবং 7.46 মাসিক মাইগ্রেন দিন হ্রাস পেয়েছে, যারা 5.05 মাসিক মাইগ্রেনের দিন হ্রাস পেয়েছে (60 mg QD বনাম প্লাসেবো, p=0.0009; 30 mg BID বনাম. placebo, p<0.0001, একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছে)। অন্যান্য জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে, 12 সপ্তাহ জুড়ে, 60 mg QD এবং 30 mg BID অধ্যয়নের অ্যাটোজেপ্যান্ট চিকিত্সা অস্ত্রের রোগীদের, প্লেসিবো আর্ম রোগীদের তুলনায় যথাক্রমে 6.75 এবং 7.33 মাসিক মাইগ্রেনের দিন হ্রাস পেয়েছে, যারা 5.09 মাসিক মাইগ্রেনের দিন হ্রাস অনুভব করেছেন (60 মিলিগ্রাম QD বনাম প্লেসবো, p=0.0024; 30 mg BID বনাম প্লাসিবো, p=0.0001, একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছে)।
গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাটোজেপ্যান্ট 60 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 30 মিলিগ্রাম বিআইডির সাথে চিকিত্সার ফলে উভয় কার্যকারিতা বিশ্লেষণ জনসংখ্যার জন্য সমস্ত গৌণ শেষ পয়েন্টে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে।
একটি মূল গৌণ শেষ পয়েন্ট রোগীদের অনুপাত পরিমাপ করেছে যারা 50-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কাল জুড়ে গড় মাসিক মাইগ্রেনের দিনে কমপক্ষে 12% হ্রাস অর্জন করেছে। এমআইটিটি জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে, পরীক্ষায় দেখা গেছে যে 41.0 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 42.7 মিলিগ্রাম বিআইডি অ্যাটোজেপ্যান্ট আর্মসের 60%/30% রোগী যথাক্রমে, প্লাসিবো আর্মের 50% রোগীর তুলনায় কমপক্ষে 26.0% হ্রাস অর্জন করেছে ( সমস্ত ডোজ গ্রুপ বনাম প্লাসেবো, p≤0.0009, একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছে)। অন্যান্য জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে, ট্রায়ালটি দেখায় যে 40.1%/42.1% রোগী যথাক্রমে 60 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 30 মিলিগ্রাম বিআইডি অ্যাটোজেপ্যান্ট বাহুতে অন্তত 50% হ্রাস অর্জন করেছে, যেখানে 26.5% রোগীদের প্লাসিবো আর্মের তুলনায় ( সমস্ত ডোজ গ্রুপ বনাম প্লাসেবো, p≤0.0024, একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছে)। 1
পর্যায় 3 PROGRESS অধ্যয়নের সামগ্রিক নিরাপত্তা প্রোফাইল একটি এপিসোডিক মাইগ্রেনের জনসংখ্যার পূর্ববর্তী গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা নিরাপত্তা ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। কমপক্ষে একটি অ্যাটোজেপ্যান্ট ট্রিটমেন্ট আর্মে ≥ 5% ফ্রিকোয়েন্সি সহ রিপোর্ট করা সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল কোষ্ঠকাঠিন্য (এটোজেপ্যান্ট 10.0 মিলিগ্রাম কিউডির জন্য 60%, অ্যাটোজেপ্যান্ট 10.9 মিলিগ্রাম বিআইডির জন্য 30% এবং প্লাসিবোর জন্য 3.1%) , এবং বমি বমি ভাব (9.6% atogepant 60 mg QD, 7.8% atogepant 30 mg BID, এবং 3.5% প্ল্যাসিবো)। কোষ্ঠকাঠিন্য এবং বমি বমি ভাবের বেশিরভাগ ঘটনাই ছিল হালকা বা মাঝারি তীব্রতা। কোষ্ঠকাঠিন্য এবং বমি বমি ভাবের বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই বন্ধ হয়ে যায় না। কোন হেপাটিক নিরাপত্তা সমস্যা চিহ্নিত করা হয়নি. 2.7% অ্যাটোজেপ্যান্ট 60 মিলিগ্রাম কিউডি এবং 1.6% অ্যাটোজেপ্যান্ট 30 মিলিগ্রাম বিআইডি দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছে, প্লাসিবো রোগীদের 1.2% রোগীর তুলনায়। এই চিকিত্সা-উত্থানমূলক প্রতিকূল ইভেন্টগুলির কোনওটিকেই তদন্তকারী দ্বারা চিকিত্সা-সম্পর্কিত হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়নি।
“AbbVie-এর দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের চিকিৎসায় প্রায় 12 বছরের অভিজ্ঞতা রয়েছে, একটি দুর্বল রোগ। আমরা জানি যে কোন দুইজন মাইগ্রেনের রোগী একই রকম নয়, তাই স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের জন্য বিভিন্ন ধরনের চিকিৎসার বিকল্প থাকা গুরুত্বপূর্ণ,” বলেছেন মাইকেল সেভেরিনো, এমডি, ভাইস চেয়ারম্যান এবং অ্যাবভিয়ের সভাপতি। “এই ডেটা এবং মুলতুবি নিয়ন্ত্রক জমাগুলি মাইগ্রেনের সাথে বসবাসকারী বিশ্বব্যাপী এক বিলিয়নেরও বেশি লোককে সাহায্য করার জন্য আমাদের শীর্ষস্থানীয় মাইগ্রেন পোর্টফোলিওতে আমাদের প্রতিশ্রুতিকে দৃঢ় করে। আমরা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সা অন্তর্ভুক্ত করতে এবং অতিরিক্ত জমা দেওয়ার বিষয়ে বিশ্বব্যাপী নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সাথে কাজ করার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সম্ভাব্যভাবে অ্যাটোজেপ্যান্টের ব্যবহার সম্প্রসারণের জন্য পরবর্তী পদক্ষেপ নেওয়ার জন্য উন্মুখ।
এই তথ্যগুলি ফেজ 3 অ্যাডভান্স অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি করে, যা এপিসোডিক মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য অ্যাটোজেপ্যান্টকে মূল্যায়ন করে৷ প্লাসিবোতে
দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের ধাপ 3 প্রগ্রেস ট্রায়ালের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, AbbVie দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সা অন্তর্ভুক্ত করার জন্য অ্যাটোজেপ্যান্টের বর্ধিত ব্যবহারের জন্য ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের সাথে একটি সম্পূরক নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (sNDA) জমা দিতে চায়। অতিরিক্তভাবে, এপিসোডিক মাইগ্রেনে ফেজ 3 অগ্রগতির ট্রায়ালের অধ্যয়নের ফলাফল, পর্যায় 3 অ্যাডভান্স ট্রায়াল ডেটা সহ, বিশ্বব্যাপী ভবিষ্যতের নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার ভিত্তি তৈরি করবে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য অ্যাটোজেপ্যান্টের ব্যবহার অনুমোদিত নয় এবং এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়নি। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাইরে এপিসোডিক মাইগ্রেন এবং দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য অ্যাটোজেপ্যান্টের ব্যবহার অনুমোদিত নয় এবং এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়নি।
এই নিবন্ধটি থেকে কী নেওয়া উচিত:
- AbbVie today announced that the Phase 3 PROGRESS trial evaluating atogepant (QULIPTA™ in the United States), an oral calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist (gepant) for the preventive treatment of chronic migraine in adults, met its primary endpoint of statistically significant reduction from baseline in mean monthly migraine days compared to placebo, for both the 60 mg once daily (QD) and 30 mg twice daily (BID) doses, across the 12-week treatment period.
- This Phase 3, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of oral atogepant for the preventive treatment of chronic migraine, which is a debilitating neurological disease where patients experience headache occurring on 15 or more days per month for more than three months, which on at least eight days per month has features of migraine headache.
- Across the 12 weeks, based on the mITT population, patients in the atogepant 60 mg QD and 30 mg BID treatment arms of the study, experienced a decrease of 6.
