Asceneuron SA আজ ASN90, একটি O–GlcNAcase (OGA) ইনহিবিটর, এবং নিউরোডিজেনারেটিভ প্রোটিনোপ্যাথির চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল বিকাশে এর অন্যতম প্রধান প্রার্থী সম্পর্কিত ACS কেমিক্যাল নিউরোসায়েন্স জার্নালে পিয়ার-পর্যালোচিত ডেটা প্রকাশের ঘোষণা করেছে।
নিউরোডিজেনারেটিভ প্রোটিনোপ্যাথি যেমন আলঝেইমার এবং পারকিনসন্স ডিজিজ মস্তিষ্কে অদ্রবণীয় এবং বিষাক্ত প্রোটিন সমষ্টির অন্তঃকোষীয় গঠন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যেমন মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত প্রোটিন টাউ এবং α-সিনুকলিন, যা রোগের অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ওষুধের বিকাশে ওজিএ হল একটি উদীয়মান ওষুধ লক্ষ্য যেহেতু এই আন্তঃকোষীয় প্রোটিনের ঘাটতি গ্লাইকোসিলেশন নিউরোনাল কর্মহীনতার সাথে যুক্ত। ওজিএ ইনহিবিটরগুলি অন্তঃকোষীয় প্রোটিন গ্লাইকোসিলেশনকে নির্মূল করতে বাধা দেয়, যার ফলে এই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের সুস্থ-রাষ্ট্রের স্তরের পতন রোধ করে এবং বিষাক্ত প্রোটিন সমষ্টির গঠন প্রতিরোধ করে।
এই সম্প্রতি প্রকাশিত, পিয়ার-রিভিউ করা গবেষণাপত্রে, Asceneuron উপন্যাসের ছোট অণু OGA ইনহিবিটর ASN90 (পূর্বে ASN120290/ASN561 নামে পরিচিত) এর প্রাক-ক্লিনিকাল আবিষ্কার এবং বিকাশের প্রতিবেদন করেছে, যা ইতিমধ্যেই সুস্থ তরুণ এবং বয়স্কদের মধ্যে তিনটি পর্যায়ে প্রথম গবেষণায় পরীক্ষা সম্পন্ন করেছে। . প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা দেখায় যে ASN90 এর দৈনিক মৌখিক প্রশাসন টাউ ট্যাঙ্গেল প্যাথলজির বিকাশকে বাধা দেয়, সেইসাথে মোটর আচরণ এবং শ্বাস-প্রশ্বাসে কার্যকরী ঘাটতি এবং বেঁচে থাকা বৃদ্ধি। আরেকটি উল্লেখযোগ্য অনুসন্ধান; এই শ্রেণীর অণুর জন্য উপন্যাস; ASN90 মোটর বৈকল্যের অগ্রগতিকে ধীর করে দেয় এবং পার্কিনসন রোগের একটি ঘন ঘন ব্যবহৃত, প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলে অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস হ্রাস করে।
অ্যাসেনিউরনের বর্তমানে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাসোসিয়েশন (এফডিএ) এর সাথে প্রগতিশীল সুপ্রানিউক্লিয়ার পলসি (পিএসপি) এ ASN2 মূল্যায়নের জন্য একটি অনাথ ইঙ্গিত, একটি ফেজ 3/90 গবেষণার জন্য একটি উন্মুক্ত তদন্তমূলক নতুন ওষুধ (IND) অ্যাপ্লিকেশন রয়েছে। পিএসপি একটি বিরল স্নায়বিক অবস্থা যা মস্তিষ্কে টাউ প্রোটিনের সমষ্টির ফলে হাঁটা, ভারসাম্য, বক্তৃতা, গিলতে এবং দৃষ্টিশক্তিতে গুরুতর সমস্যা সৃষ্টি করে। রোগটি ক্রমশ খারাপ হতে থাকে, শুরুর তিন থেকে পাঁচ বছরের মধ্যে মানুষ মারাত্মকভাবে অক্ষম হয়ে পড়ে। অনুমান করা হয় যে প্রতি 100,000 জনে তিন থেকে ছয় জন পিএসপি বিকাশ করবে এবং বর্তমানে এই রোগের কোন প্রতিকার নেই।
ডার্ক বেহার, চিফ এক্সিকিউটিভ অফিসার, অ্যাসেনিউরনের সহ-প্রতিষ্ঠাতা এবং অধ্যয়নের সিনিয়র লেখক, মন্তব্য করেছেন: “আমরা ASN90 এবং OGA মেকানিজম অফ অ্যাকশনে এই ধরনের মূল উত্সাহজনক প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা প্রকাশ করতে পেরে খুব উত্তেজিত। এই ফলাফলগুলি আল্জ্হেইমার, পিএসপি এবং পারকিনসন রোগের মতো টাওপ্যাথি এবং α-সিনুকলিনোপ্যাথি উভয় ক্ষেত্রেই রোগ-সংশোধনকারী এজেন্ট হিসাবে ওজিএ ইনহিবিটারগুলির বিকাশের জন্য একটি শক্তিশালী যুক্তি প্রদান করে। যেহেতু টাউ এবং α-সিনুকলিন প্যাথলজিগুলি প্রায়শই নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে সহ-অস্তিত্ব করে, তাই ওজিএ ইনহিবিটাররা একাধিক ইঙ্গিতের জন্য অনন্য, মাল্টিমডাল ড্রাগ প্রার্থীদের প্রতিনিধিত্ব করে। আমরা আমাদের ক্লিনিকাল বিকাশের অগ্রগতি অব্যাহত রাখি আমাদের সর্বশেষতম দিনে একবার OGA ইনহিবিটর, ASN51, যা আসন্ন মাসগুলিতে আলঝেইমার রোগের রোগীদের জন্য ডোজ করা হবে।"
এই নিবন্ধটি থেকে কী নেওয়া উচিত:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
