গুরুতর হিমোফিলিয়া এ জন্য জিন থেরাপির নতুন পরীক্ষার ফলাফল

BioMarin ফার্মাসিউটিক্যাল Inc. আজ নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে (NEJM) গুরুতর হিমোফিলিয়া এ আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য একটি তদন্তমূলক জিন থেরাপি ভ্যাকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেকের ফেজ 3 GENEr8-1 গবেষণার ফলাফল প্রকাশের ঘোষণা করেছে৷ "হিমোফিলিয়া A এর জন্য Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy," শিরোনামের নিবন্ধটি গবেষণা থেকে এক বছর বা তার বেশি ফলো-আপ ডেটার প্রতিবেদন করে এবং জার্নালের একই সংখ্যায় প্রকাশিত সম্পাদকীয়তে উল্লেখ করা হয়েছে যে শূন্য রক্তপাতের সম্ভাব্য সুবিধা স্বীকার করা হয়েছে এবং এড়ানো। প্রফিল্যাকটিক থেরাপির ব্যবহার।  

মূল গবেষণা নিবন্ধটি রিপোর্ট করে যে ভ্যাকটোকোজিন রক্সাপারভোভেকের একক আধান অনুসরণ করে অংশগ্রহণকারীদের বার্ষিক রক্তপাতের হার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, ফ্যাক্টর VIII ব্যবহার হ্রাস পেয়েছে এবং অধ্যয়ন তালিকাভুক্তির আগের বছরের তুলনায় ফ্যাক্টর VIII কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। একটি সম্ভাব্য অ-হস্তক্ষেপমূলক গবেষণা থেকে নথিভুক্ত 112 জন অংশগ্রহণকারীর সমন্বয়ে পূর্ব-নির্দিষ্ট রোলওভার জনসংখ্যার মানে, বার্ষিক ফ্যাক্টর VIII ঘনীভূত ব্যবহার এবং 4 সপ্তাহের পরে চিকিত্সার রক্তপাতের হার যথাক্রমে 99% এবং 84% দ্বারা হ্রাস পেয়েছে (উভয় P<0.001) . সামগ্রিকভাবে, 121/134 (90%) অংশগ্রহণকারীদের হয় কোনও চিকিত্সা করা রক্তপাত ছিল না বা ইনফিউশনের পরে কম চিকিত্সা করা রক্তপাত ছিল না, ফ্যাক্টর VIII প্রোফিল্যাক্সিসের সাথে তুলনা করা হয়েছে যেমন অ-আন্তর্জাতিক গবেষণায় নথিভুক্ত করা হয়েছে। 49-52 সপ্তাহে, 88% অংশগ্রহণকারীদের মধ্যকার ফ্যাক্টর VIII কার্যকলাপ 5 IU/dL বা তার বেশি ছিল, যেমন ক্রোমোজেনিক সাবস্ট্রেট (CS) অ্যাস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। 

"ব্রেকথ্রু রক্তপাত রোগ ব্যবস্থাপনার একটি উচ্চ বোঝা এবং অনেক লোকের জন্য একটি অপূরণীয় চিকিৎসা প্রয়োজনের প্রতিনিধিত্ব করে। আমি উত্সাহিত যে চিকিত্সার প্রথম বছরে, 90% অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের হয় শূন্য চিকিত্সা করা রক্তপাত ছিল বা ফ্যাক্টর VIII প্রফিল্যাক্সিসের তুলনায় কম চিকিত্সা করা রক্তপাত ছিল, "বলেছেন মার্গারেথ সি. ওজেলো, এমডি, পিএইচডি, পরিচালক, হেমোসেন্ট্রো ইউনিক্যাম্প, ক্যাম্পিনাস বিশ্ববিদ্যালয় এবং GENEr8-1 স্টাডির প্রধান প্রধান তদন্তকারী। "এই ফলাফলগুলি হিমোফিলিয়া এ-এর জন্য এই জিন থেরাপির সাথে টেকসই হেমোস্ট্যাটিক রক্তপাত নিয়ন্ত্রণের সম্ভাবনাকে প্রতিফলিত করে।"

"আমরা গুরুতর হিমোফিলিয়া A-এর জন্য জিন থেরাপির অধ্যয়নে অগ্রগামী হতে পেরে এবং পৃথক রোগীর ডেটা ভাগ করে নিতে পেরে গর্বিত যা এই সম্ভাব্য রূপান্তরকারী ওষুধের সম্পূর্ণ ডেটা সেটের আরও সম্পূর্ণ বোঝার সুবিধা দেয়," বলেছেন হ্যাঙ্ক ফুচস, এমডি, ওয়ার্ল্ডওয়াইডের প্রেসিডেন্ট BioMarin এ গবেষণা এবং উন্নয়ন. "Valoctocogene roxaparvovec হিমোফিলিয়া A-এর জন্য অন্য যেকোন জিন থেরাপির চেয়ে বেশি সময় ধরে অধ্যয়ন করা হয়েছে, এবং বছরের পর বছর, আমরা আমাদের জ্ঞান বৃদ্ধি করতে থাকি কিভাবে এই তদন্তমূলক থেরাপি হিমোফিলিয়া A-তে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জীবনে সম্ভাব্যভাবে উপকার করতে পারে। আমরা গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের প্রতি কৃতজ্ঞ। এবং এই ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রামে তাদের অপরিহার্য ভূমিকার জন্য তদন্তকারীরা, যার মধ্যে রয়েছে GENEr8-1, হিমোফিলিয়া A-তে সবচেয়ে বড় জিন থেরাপি অধ্যয়ন।"

Valoctocogene Roxaparvovec নিরাপত্তা

এটি পর্যায় 3 GENEr8-1 অধ্যয়নের দুই বছরের বিশ্লেষণ থেকে সবচেয়ে বর্তমান নিরাপত্তা তথ্য এবং ভ্যাকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেকের সামগ্রিক নিরাপত্তাকে কভার করে। NEJM প্রকাশনায় অন্তর্ভুক্ত নিরাপত্তা এক বছরের বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে। ফেজ 3 গবেষণায় সমস্ত অংশগ্রহণকারী একটি একক 6e13 ভিজি/কেজি ডোজ পেয়েছে। কোন অংশগ্রহণকারী ফ্যাক্টর VIII, ম্যালিগন্যান্সি, বা থ্রম্বোইম্বোলিক ইভেন্টগুলির প্রতিরোধক তৈরি করেনি। দুই বছরের মধ্যে, কোন নতুন নিরাপত্তা সংকেত আবির্ভূত হয়নি, এবং কোন চিকিত্সা-সম্পর্কিত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা (SAE) রিপোর্ট করা হয়নি। বেশিরভাগ রোগীই প্রথম বছরে কর্টিকোস্টেরয়েড (সিএস) ব্যবহার বন্ধ করে দিয়েছিলেন এবং বাকি রোগীদের মধ্যে সিএস-সম্পর্কিত কোনও SAEs ছিল না যা 119 বছরে CS বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, ভ্যালোকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেকের সাথে যুক্ত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনা (AE) প্রথম দিকে ঘটেছিল এবং এতে ক্ষণস্থায়ী ইনফিউশন সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল সিকুয়েল ছাড়াই লিভার এনজাইমের হালকা থেকে মাঝারি বৃদ্ধি অন্তর্ভুক্ত ছিল। অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) উচ্চতা (89 অংশগ্রহণকারী, 55%), লিভার ফাংশনের একটি পরীক্ষাগার পরীক্ষা, সবচেয়ে সাধারণ AE রয়ে গেছে। অন্যান্য সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল মাথাব্যথা (41 অংশগ্রহণকারী, 53%), আর্থ্রালজিয়া (40 অংশগ্রহণকারী, 51%), বমি বমি ভাব (38 অংশগ্রহণকারী, 47%), অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST) উচ্চতা (35 অংশগ্রহণকারী, 40%), এবং ক্লান্তি (30) অংশগ্রহণকারী, 1%)। একটি ফেজ 2/2021 সমীক্ষায়, লালা গ্রন্থি ভরের একটি SAE একজন গবেষণায় অংশগ্রহণকারীর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল, যাকে পাঁচ বছরেরও বেশি আগে চিকিত্সা করা হয়েছিল, এবং তদন্তকারীর দ্বারা ভ্যাকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেকের সাথে সম্পর্কহীন বলে রিপোর্ট করা হয়েছিল। প্রাসঙ্গিক স্বাস্থ্য কর্তৃপক্ষকে XNUMX সালের শেষের দিকে অবহিত করা হয়েছিল, এবং সমস্ত অধ্যয়ন পরিবর্তন ছাড়াই চলছে। স্বাধীন ডেটা মনিটরিং কমিটি (ডিএমসি) মামলাটি আরও পর্যালোচনা করেছে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোটোকলে পূর্বনির্দিষ্ট হিসাবে একটি জিনোমিক বিশ্লেষণ পরিচালিত হচ্ছে। 

GENEr8-1 অধ্যয়নের বিবরণ

গ্লোবাল ফেজ 3 GENEr8-1 অধ্যয়ন হল একটি একক-বাহু, ওপেন-লেবেল অধ্যয়ন যা গুরুতর হিমোফিলিয়া A (FVIII ≤ 1 IU/dL) রোগীদের মধ্যে ভ্যাকটোকোজিন রক্সাপারভোভেকের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করে যাদের প্রতিনিয়ত প্রফিল্যাকটিক এক্সোজেনাস ফ্যাক্টর VIII দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। নথিভুক্তির পূর্বে ন্যূনতম এক বছরের জন্য। প্রাথমিক কার্যকারিতার শেষ পয়েন্টটি আধানের পরে 49-52 সপ্তাহে ফ্যাক্টর VIII কার্যকলাপে (CS অ্যাস) বেসলাইন থেকে পরিবর্তন হয়েছিল। মাধ্যমিক কার্যকারিতার শেষ পয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে ফ্যাক্টর VIII ঘনত্বের বার্ষিক ব্যবহারে বেসলাইন থেকে পরিবর্তন এবং 4 সপ্তাহের পরে রক্তপাতের বার্ষিক সংখ্যা। প্রতিকূল ঘটনা রেকর্ডিং, পরীক্ষাগার পরীক্ষা এবং শারীরিক পরীক্ষার মাধ্যমে নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, মোট 134 জন অংশগ্রহণকারী 6e13 ভিজি/কেজি ডোজে একটি ভ্যালোকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেক ইনফিউশন পেয়েছিলেন এবং ডেটা কাটার সময় সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের ন্যূনতম 12 মাস ফলো-আপ ছিল। প্রথম 22 জন অংশগ্রহণকারীকে সরাসরি ফেজ 3 অধ্যয়নে নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যাদের মধ্যে 17 জন এইচআইভি-নেগেটিভ ছিল এবং ডাটা কাটার তারিখের কমপক্ষে 2 বছর আগে ডোজ করেছিল। অবশিষ্ট 112 জন অংশগ্রহণকারী (রোলওভার জনসংখ্যা) একটি পৃথক অ-হস্তক্ষেপমূলক গবেষণায় কমপক্ষে ছয় মাস সম্পন্ন করেছেন সম্ভাব্যভাবে রক্তপাতের পর্ব, ফ্যাক্টর VIII ব্যবহার, এবং স্বাস্থ্য-সম্পর্কিত জীবনের গুণমান মূল্যায়ন করার জন্য যখন ফ্যাক্টর VIII প্রফিল্যাক্সিস গ্রহণ করার আগে এবং একটি একক গ্রহণ করার আগে GENEr8-1 গবেষণায় ভ্যাকটোকোজিন রোক্সাপারভোভেকের আধান।