ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে মেসোথেলিন-লক্ষ্যযুক্ত ট্রাইকে বর্তমান পরিচর্যার মানগুলির পাশাপাশি কাজ করতে পারে এবং এমনকি একটি কঠিন টিউমারের হাইপোক্সিক পরিবেশেও সুবিধা প্রদান করতে পারে।
GT Biopharma, Inc., একটি ক্লিনিকাল স্টেজ ইমিউনো-অনকোলজি কোম্পানি, কোম্পানির মালিকানাধীন ট্রাই-স্পেসিফিক ন্যাচারাল কিলার (NK) সেল এঙ্গেজার, TriKE® প্রোটিন বায়োলজিক টেকনোলজি প্ল্যাটফর্মের উপর ভিত্তি করে উদ্ভাবনী থেরাপিউটিকস বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, তার উপন্যাস TriKE ড্রাইভিং NK প্রদর্শন করে প্রিক্লিনিকাল ডেটা উপস্থাপন করে। ESMO-এর টার্গেটেড অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপি কংগ্রেস (TAT)-এ হাইপোক্সিক সলিড টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) এর বিরুদ্ধে সেল ইমিউনোথেরাপি।
গ্রেগরি বার্ক, এমডি, কোম্পানির R&D-এর প্রেসিডেন্ট এবং চিফ মেডিকেল অফিসার উল্লেখ করেছেন, “এই প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ থেকে বোঝা যায়, স্টেজ IVB NSCLC রোগীদের ইমিউন কোষ সঞ্চালনের পার্থক্য থাকা সত্ত্বেও, একটি মেসোথেলিন-লক্ষ্যযুক্ত ট্রাইকে বর্তমান পরিচর্যার মান এবং পাশাপাশি কাজ করতে পারে। একটি কঠিন টিউমারের হাইপোক্সিক পরিবেশেও সুবিধা প্রদান করে, এই উপন্যাসের আরও তদন্তের যোগ্যতা রাখে, টার্গেট করা TriKE।"
ট্রাই-স্পেসিফিক কিলার এনগেজার (TriKE®) ব্যবহার করে হাইপোক্সিয়ার প্রেক্ষাপটে NSCLC-এর বিরুদ্ধে NK সেল ইমিউনোথেরাপি চালানো
পটভূমি – বর্তমানে, লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমার চিকিৎসার জন্য ক্লিনিকে ট্রাই-স্পেসিফিক কিলার এঞ্জেজার (TriKE®) পরীক্ষা করা হচ্ছে। এই TriKE এর ক্রস-লিংক CD16/FcγRIII এবং NK কোষে টিউমার অ্যান্টিজেন যা সাইটোটক্সিসিটি চালিত করে যখন IL15 NK কোষে বেঁচে থাকা এবং বিস্তারের সংকেত প্রদান করে। মেসোথেলিন (এমএসএলএন), বর্তমানে একটি টিউমার অ্যান্টিজেন যা এনএসসিএলসি সহ বিভিন্ন ক্যান্সারে লক্ষ্য করা হচ্ছে। মিনেসোটা বিশ্ববিদ্যালয়ের ড. জেফ মিলারের গবেষণাগার দ্বারা পরিচালিত বর্তমান গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়েছে যে একটি MSLN-লক্ষ্যযুক্ত TriKE এনএসসিএলসি টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে একটি চ্যালেঞ্জ, হাইপোক্সিয়ার উপস্থিতিতে রোগের সমস্ত পর্যায়ে NSCLC কোষের দিকে সাইটোটক্সিসিটি চালাতে পারে কিনা।
অধ্যয়নের নকশা এবং বিশ্লেষণ - NSCLC রোগীদের কাছ থেকে সংগৃহীত পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল (PBMC) ব্যবহার করে, (1) রোগীরা স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা শুরু করার আগে, (2) প্রাথমিক চিকিত্সার পরে এবং (3) যেখানে প্রযোজ্য রোগের অগ্রগতিতে। গবেষণায় রোগীর PBMC কে NSCLC সেল লাইন (NCI-H460) সহ মোনেনসিন এবং ব্রেফেলডিন A-এর উপস্থিতিতে 5 ঘন্টার জন্য চ্যালেঞ্জ করা হয়েছে, প্রবাহ সাইটোমেট্রি (লাইভ, একক CD107+/CD56- কোষ দ্বারা ডিগ্র্যানুলেশন (CD3a) এবং সাইটোকাইন উৎপাদন (IFNγ) পরিমাপ করা হয়েছে। ) একা এন কে কোষের তুলনায় (এনটি); মাদকের সাথে একা এন কে কোষ ('TriKE'); বা একা টিউমার সহ NK কোষ।
ফলাফল
NSLC NK কোষগুলিকে পরিবর্তিত করেছে - প্রাথমিক পর্যায়ে বা শেষ পর্যায়ে রোগীর গোষ্ঠীগুলিতে ইমিউন উপসেটের পার্থক্যগত প্রাচুর্য বিশ্লেষণ অ্যাস্ট্রোল্যাব ডায়াগনস্টিকস সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। ট্রাইকে উভয় গ্রুপের জন্য H0.0001 কোষের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য (p <460) কার্যকলাপ প্ররোচিত করতে সক্ষম হয়েছিল। বিশ্লেষণে চিকিৎসা শুরুর আগে শেষ পর্যায়ের রোগীদের তুলনায় প্রাথমিক পর্যায়ের রোগীদের মধ্যে CD56+/CD16+ NK কোষ এবং কম CD33+/CD14- মাইলয়েড কোষের প্রাচুর্য প্রকাশ পেয়েছে। CD16 এর অভাব, যা সাইটোটক্সিসিটি চালিত করে, এবং মাইলয়েড কোষের প্রাচুর্য, যা এনকে কোষের কার্যকারিতাকে দমন করতে পারে, পরামর্শ দেয় শেষ পর্যায়ে এনএসসিএলসি রোগীরা এনকে সেল সাইটোটক্সিসিটি লক্ষ্য করে জীববিজ্ঞানের প্রতি ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে।
মেসোথেলিন-লক্ষ্যযুক্ত ট্রাইকে রোগের পর্যায়ে এবং চিকিত্সার সমস্ত পর্যায়ে নির্বিশেষে এনকে কোষের কার্যকারিতা চালায়: যদিও হাইপোক্সিয়া এনকে কোষের সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করে, অধ্যয়নের এমএসএলএন-লক্ষ্যযুক্ত ট্রাইকে 460 দিনের জন্য হাইপোক্সিয়ার সংস্পর্শে আসার পর ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের এনকে সেল সাইটোটক্সিসিটি (H7) উন্নত করে। , হাইপোক্সিয়ার সংস্পর্শে আসার সময় এবং পরীক্ষায়। তথ্য প্রমাণ করে যে TriKE রোগীর NK কোষে অবক্ষয় এবং সাইটোকাইন উৎপাদনকে প্ররোচিত করে যখন চিকিৎসার সব পর্যায়ে (চিকিৎসার আগে, প্রাথমিক চিকিৎসার পরে এবং অগ্রগতিতে) টিউমার কোষ (H460) উপস্থিত থাকে।
উপসংহার - এই প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ পরামর্শ দেয়, স্টেজ IVB NSCLC রোগীদের ইমিউন কোষের সঞ্চালনের পার্থক্য থাকা সত্ত্বেও, মেসোথেলিন-টার্গেটেড ট্রাইকে বর্তমান পরিচর্যার মানগুলির পাশাপাশি কাজ করতে পারে এবং এমনকি একটি কঠিন টিউমারের হাইপোক্সিক পরিবেশেও সুবিধা প্রদান করতে পারে।
এই নিবন্ধটি থেকে কী নেওয়া উচিত:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
